海軍軍醫(yī)大學胡適和雷長海課題組采用人工合成生物細胞重編程的方法,建立了能夠識別具有多樣性的未知抗原的人工合成免疫細胞庫該文庫由多克隆免疫細胞組成,攜帶大量嵌合抗原受體信息,可識別106種以上抗原
腫瘤免疫治療作為一種激發(fā)機體抗腫瘤免疫反應,依靠機體自身免疫力來控制和清除腫瘤的治療方法,具有優(yōu)異的療效和創(chuàng)新性可是,十幾年來,腫瘤的免疫治療都依賴于特定的已知靶點,針對特定靶點的治療不足以應對疾病的異質性,最終可能導致腫瘤的耐藥和復發(fā)這已成為現(xiàn)代腫瘤免疫治療應用中的現(xiàn)實困境之一
日報記者從海軍醫(yī)科大學獲悉,針對這一問題,該校胡適,雷長海課題組將合成生物學的理念和技術與腫瘤免疫治療的實踐相融合,自主創(chuàng)建了一種無預設靶點的腫瘤免疫治療新技術——合成免疫細胞庫技術,并成功應用于多種小動物的腫瘤治療日前,該研究組的最新成果發(fā)表在國際知名期刊《自然生物醫(yī)學工程》上
合成免疫細胞庫可以殺傷不同的腫瘤。
依賴多樣的抗體識別未知抗原是適應性免疫系統(tǒng)最重要的特征如果我們可以借鑒這種想法來識別未知抗原,我們可以進行靶向免疫治療嗎該報通訊記者胡適副教授說
基于這一思路,研究組采用了對合成生物細胞進行重編程的方法,建立了可以識別未知多樣性的未知抗原的合成免疫細胞庫該文庫由多克隆免疫細胞組成,攜帶大量嵌合抗原受體信息,可識別106種以上抗原當某種嵌合抗原受體被激活后,可以誘導表達該嵌合抗原的免疫細胞克隆,導致腫瘤細胞的大規(guī)模富集和殺傷
特別是受試動物在接種合成免疫細胞庫后,形成了合成‘免疫能力’傅說,比如用合成免疫細胞庫治療荷瘤小鼠,不僅移植的腫瘤消失了,重新接種的腫瘤細胞也全部消退了
提前設置抗原信息范圍,確保安全可靠。
因為合成免疫細胞庫可以識別超過106種抗原很多人擔心合成免疫細胞庫會不會殺死健康組織
對此,項目負責人雷長海教授解釋說,合成免疫細胞庫能夠識別的抗原信息范圍是預先設定好的,所以在制備合成免疫細胞庫時,會事先從背景中扣除受試者正常組織表達的抗原在實驗中,研究小組使用了多種不同免疫背景的小鼠來評估安全性結果表明,合成免疫細胞庫具有良好的安全性,通常不會殺傷正常組織
胡適補充說,在實驗過程中,研究人員利用高通量抗體庫測序技術,實時觀察合成免疫細胞庫在治療過程中的變化,有效觀察和檢測其生物進化過程同時,合成免疫細胞庫加載了安全基因開關,人們可以通過外源注射誘導藥物,隨時清理合成免疫細胞,安全性好
胡適說:作為一種全新的合成免疫治療方法,合成免疫細胞庫技術不僅可用于惡性腫瘤的治療,還可用于其他疾病的治療,如炎癥性疾病和感染性疾病。
《自然生物醫(yī)學工程》主編佩佩·帕米教授評論說,這種新的治療方法還可以獲得針對未知抗原的合成受體和抗體,并進一步識別這些靶信息可廣泛用于臨床前研究,應用范圍廣
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